FRÁNGULA:
  • Especie vegetal: Frángula (Rhamnus frangula L.).

  • Familia: Rhamnaceae.

  • Otros nombres: Frangula alnus Mill., Karwinskia humboldtiana.

  • Partes usadas: Cortezas del tronco y de las ramas.

  • Descripción: Arbusto no espinoso de 3 a 7 m de altura. Presenta unas ramas con multitud de hojas. La corteza que es inicialmente verdosa pasa a un color pardo grisáceo. Las hojas son finas y blandas pero con el tiempo se hacen coriáceas. Son elípticas, con margen entero y con pelos en las costillas del envés. Las flores aparecen en cimas axilares. Son de un color blanco verdoso, con 5 sépalos y 5 pétalos. Los estambres presentan filamentos cortos y largas anteras.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
  • Antraquinonas (3-10%). Heterósidos como glucofrangulósidos A y B, frangulósidos A y B, frangularósidos, glucofrangularósidos; geninas como emodina, crisofanol, frangulina.

  • Flavonoides.

  • Taninos.

  • Naftoquinonas.

  • Alcaloides peptídicos (trazas). Frangulanina.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Clasificación terapéutica: PA06. Plantas medicinales laxantes.
  • Laxante. Es un laxante estimulante. El efecto laxante se manifiesta a las 8-12 horas después de su administración.

    La acción tiene lugar en el colon. Aumenta la motilidad intestinal por acción directa sobre las terminaciones nerviosas por irritación de la mucosa o por actividad intraneural sobre el plexo nervioso. También incrementa la secreción de cloruro, disminuyendo la absorción de líquido y electrolitos. Se origina por tanto un incremento de agua y electrolitos en la luz colónica, lo que da lugar a un aumento de la presión en el intestino y por ello a una acción laxante. Por otra parte inhibe la actividad Na+/K+-ATPásica y provoca una disminución de la reabsorción de agua, sodio y cloro, así como un aumento de la secreción de potasio a nivel de la mucosa intestinal. También pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulación de la síntesis de prostaglandina E2 (PGE2), un mecanismo dependiente del calcio o una estimulación de receptores de histamina y serotonina.

Propiedades farmacocinéticas
No hay datos disponibles sobre las propiedades farmacocinéticas obtenidos directamente a partir de la frángula o de sus extractos. No obstante, se han realizado varios ensayos clínicos para evaluar la farmacocinética de los derivados antracénicos.

En un estudio en el que se empleó una mezcla de aloína y sus correspondientes 3-ramnósidos (aloinósidos A y B), realizado con personas, se administró por vía oral 16.4 mg de derivados hidroxiantracénicos durante 7 días, en los cuáles únicamente se detectaron niveles plasmáticos de aloe-emodina de forma esporádica y a concentraciones máximas de 2 ng/ml. En este mismo estudio se detectaron niveles plasmáticos de reína en el rango de 6-28 ng/ml. En los 7 días que duró el estudio, no hubo evidencia de acumulación de reína.

A partir de los datos obtenidos en estudios sobre humanos, se concluye que los antranoides absorbidos sistémicamente son parcialmente excretados en la orina en forma de reína o como conjugados, incluso en aquellos casos en los que la reína no está presente, como es el caso de la frángula

La metabolización sistémica de los antranoides libres depende de sus constituyentes aromáticos. En el caso del aloe-emodina, se ha demostrado en estudios con animales que se absorbe al menos del 20-25% de la dosis oral administrada. La biodisponibilidad de la aloe-emodina es mucho menor que la absorción porque es rápidamente oxidada a reína y a un metabolito no identificado.

Tras la administración oral de 10 mg/kg de emodina a conejos se observaron concentraciones séricas muy bajas (2.5 mcg/ml). La recuperación total de emodina y sus metabolitos en la orina fue del 19-29.8% en las 24 horas tras la administración de una única dosis en ratas debido a su pobre solubilidad en agua. En el mismo estudio se comprobó que la emodina se unía fuertemente (99.6%) a proteínas séricas.

Datos preclínicos de seguridad
No hay datos disponibles sobre la toxicidad de la frángula o los frangulósidos. Los estudios realizados con aloína mostraron una baja toxicidad aguda y subcrónica en ratas y ratones. La administración de aloínas a dosis superiores a 60 mg/kg/día durante 20 semanas no mostraron toxicidad en ratones.

Igualmente, no se disponen de estudios específicos sobre la capacidad mutagénica de la frángula o de sus frangulósidos. Los derivados de aloína del aloe sin embargo, no presentaron riesgo genotóxico. El aloe-emodina mostró resultados positivos y negativos in vitro, pero por el contrario fueron claramente negativos en ensayos in vivo. La emodina es mutagénica en el test de Ames.

Tampoco se disponen de estudios en los que se evalúe la carcinogenicidad de la frángula o de los frangulósidos.

DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas
Aprobadas por la Comisión E del Ministerio de Sanidad alemán:
  • Estreñimiento.

Otras indicaciones:

Tradicionalmente se ha utilizado con fines purgantes para lograr un vaciado gastrointestinal previo a cirugía o colonoscopia o para lograr evacuaciones suaves en fisuras anales, hemorroides o tras operaciones rectoanales.

Posología y método de administración
Se usa la droga pulverizada, infusiones/decocciones, extractos secos o fluidos, elixires.

No se recomienda el uso de la frángula durante un periodo prolongado de más de 1 a 2 semanas o a dosis mayores a las recomendadas debido a que puede producir dependencia y habituamiento y potenciar el estreñimiento ya que al producir la pérdida de potasio puede originar atonía intestinal.

Se recomienda tomar la frángula antes de acostarse.

Las dosis diarias recomendadas son:

  • Hidroxiantracenos: 20-180 mg de glucofrangulina/24 horas.

  • Infusión: 2 g/150 ml/12 horas.
Contraindicaciones
  • Obstrucción intestinal. La frángula podría producir un empeoramiento de la obstrucción intestinal debido a su efecto laxante.

  • Oclusión intestinal. La frángula podría producir un empeoramiento de la oclusión intestinal debido a su efecto laxante.

  • Estenosis gastrointestinal. La frángula podría producir una obstrucción intestinal debido a su efecto laxante.

  • Íleo paralítico. La frángula podría producir una obstrucción intestinal debido a su efecto laxante.

  • Íleo espástico. La frángula podría producir una obstrucción intestinal debido a su efecto laxante.

  • Colitis ulcerosa. La frángula podría producir un empeoramiento de la colitis ulcerosa debido al efecto irritante de las antraquinonas sobre la mucosa intestinal.

  • Enfermedad de Crohn. La frángula podría producir un empeoramiento de la enfermedad de Crohn debido al efecto irritante de las antraquinonas sobre la mucosa intestinal.

  • Síndrome del intestino irritable. La frángula podría producir un empeoramiento del síndrome del intestino irritable debido al efecto irritante de las antraquinonas sobre la mucosa intestinal.

  • Apendicitis. La frángula podría producir un empeoramiento de la apendicitis debido al efecto irritante de las antraquinonas sobre la mucosa intestinal.

  • Impactación fecal. La frángula podría producir un empeoramiento de la impactación fecal debido a su efecto laxante.

  • Dolor abdominal de origen desconocido. La frángula podría enmascarar un cuadro más grave si se utiliza en caso de dolor abdominal de origen desconocido sin un diagnóstico preciso.

  • Niños pequeños. La frángula podría enmascarar un cuadro más grave si se utiliza en caso de niños menores de 2 años sin un diagnóstico preciso.

  • Embarazo. La frángula no debe usarse durante el embarazo debido a la ausencia de datos que avalen su seguridad.

  • Lactancia. La frángula no debe usarse durante la lactancia debido a la presencia de heterósidos antraquinónicos que pueden acceder a la leche materna y producir efectos laxantes en el lactante.
Advertencias y precauciones especiales de uso
  • Niños. La frángula debe usarse con precaución en niños menores de 12 años. Debe realizarse un diagnóstico adecuado antes de usar la frángula para evitar complicaciones de una enfermedad existente, como en caso de apendicitis, o la aparición de efectos secundarios más graves.

  • Ancianos. La frángula debe usarse con precaución en ancianos debido a que puede exacerbar estados de debilidad, hipotensión e incoordinación psicomotriz. Los ancianos deben comenzar el tratamiento con la mitad de la dosis normal.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
  • Antiarrítmicos tipo quinidina. La frángula puede potenciar la aparición de arritmias al administrarse junto con quinidina debido a la hipopotasemia que produce.

  • Digitálicos. La frángula puede potenciar la toxicidad de los digitálicos debido a la pérdida de potasio.

  • Diuréticos tiazídicos. Los diuréticos tiazídicos pueden potenciar la pérdida de potasio cuando se administran junto con frángula.

  • Corticoides. Los corticoides pueden potenciar la pérdida de potasio cuando se usan concomitantemente con frángula.

  • Rizoma de regaliz. El regaliz puede potenciar la pérdida de potasio cuando se administra junto con frángula.

  • Estrógenos. La frángula puede disminuir los niveles séricos de estrógenos debido a una disminución en la absorción intestinal, por lo que van a antagonizar sus efectos.

  • Indometacina. La indometacina disminuye la eficacia de la frángula debido a una inhibición de la síntesis de prostaglandina E2 (PGE2).
Embarazo
Categoría B, lo que implica que se han realizado estudios sobre varias especies de animales, utilizando dosis varias veces superiores a las humanas, sin que se hayan registrado efectos embriotóxicos o teratógenos; sin embargo, no se han realizado ensayos clínicos en seres humanos, por lo que el uso de la frángula sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.
Lactancia
Se ignora si los componentes de la frángula son excretados en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de la frángula.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No se han descrito.
Reacciones adversas
No se han descrito reacciones adversas a las dosis terapéuticas recomendadas. A altas dosis, en tratamientos crónicos o en individuos especialmente sensibles se pueden producir reacciones adversas:
  • Digestivas. Comúnmente puede aparecer atonía intestinal, diarrea, gastralgias, espasmo abdominal, náuseas, vómitos, cólico flatulento, hemorragia digestiva.

  • Respiratorias. Muy raramente puede producirse rinitis alérgica, asma.

  • Cardiovasculares. Muy raramente puede producir arritmias cardiacas o taquicardia.

  • Neurológicas/psicológicas. Es común la aparición de dependencia con el uso continuado.

  • Genitourinarias. Muy raramente puede aparecer albuminuria, hematuria, nefritis intersticial, glomerulonefritis, pielonefritis aguda.

  • Endocrinas. Raramente se produce hiperaldosteronismo por la hiponatremia.

  • Osteomusculares. Muy raramente puede aparecer osteoporosis por pérdida de calcio y disminución de la absorción del mismo.

  • Hidroelectrolíticas. Es común tras el uso continuado la aparición de hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesiemia e hiponatremia.

  • Generales. Debido al hiperaldosteronismo, puede generarse edema.

  • Carcinogénicas. La frángula podría producir cáncer de colon o cáncer colorectal. Los hidroxiantracenos dañan las células epiteliales produciendo cambios en la absorción, motilidad y secreción. Dichas células pueden entrar en apoptosis.
    Se realizó un estudio retrospectivo sobre 3049 pacientes que habían abusado de la frángula. Se realizó una endoscopia colorectal para determinar la incidencia de pseudomelanoma de colon, síntoma característico producido por el abuso de hidroxiantracenos. Se comprobó que en individuos sin alteraciones patológicas era del 3.13%; en aquellos que tenían adenoma de colon ascendía a un 8.64% y en individuos con carcinoma colorrectal era de 3.29%.
Sobredosificación
En caso de sobredosis se produce un cuadro caracterizado por desequilibrio hidroelectrolítico con hiponatremia, hipopotasemia, hipocalcemia e hipomagnesemia, espasmos abdominales, diarrea.

Sin embargo, la probabilidad de intoxicación por el consumo de las infusiones es muy baja.

En caso de sobredosis o ingestión accidental, acudir a un centro médico o consultar al Servicio de Información Toxicológica, teléfono (91)-562.04.20, indicando el producto y la cantidad ingerida.

FECHA DE APROBACIÓN / REVISIÓN DE LA FICHA
1ª Revisión. 2001.
Bibliografía
  • PDR for Herbal Medicines. Medical Economics Company, Montvale. Second Edition, 2000; pp 317-9.

  • Blumenthal M, Goldberg A, Brinckmann J. Herbal Medicine, Expanded Commission E Monographs. Integrative Medicine Communications, Newton. First Edition, 2000; pp 36-9.

  • Carretero E. Compuestos fenólicos: Quinonas. Panorama Actual Med 2000; 24(236): 778-82.

  • van Gorkom BA, de Vries EG, Karrenbeld A et al. Review article: anthranoid laxatives and their potential carcinogenic effects. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13(4): 443-52.

  • Siegers CP, von Hertzberg-Lottin E, Otte M et al. Anthranoid laxative abuse--a risk for colorectal can-cer?. Gut 1993; 34(8): 1099-101.

Volver